Nature子刊法国科学家发现新的癌症免

使用免疫系统对抗疾病，至少要从年前开始说起。据记载，在年，一名英国外交官的夫人在伊斯坦布尔观察到，“人痘接种”在当地非常流行。这是指将天花患者的痘疤磨成粉末，或是直接从患者身上获取脓汁，让其接触正常人。当时的人们还不知道免疫系统的工作机制，但他们知道，这样做能将天花高达30%的致死率降到1%-2%。

许多重要的科学突破，最初往往来自于幸运的发现。就拿牛痘疫苗来说，活性得到削减的病原体是疫苗研发的良好出发点，而当年詹纳博士用来接种的病原体，其活性已经得到了天然的“减活”，既能带来免疫反应又不至于感染，是一个极为幸运的事件。

PD-1的发现是人类科学史上又一个幸运的事件

PD-1的发现，就是在上世纪90年代初。这一个偶然的发现也为后世带来了深远的影响。然而，人类将PD-1与免疫系统挂起钩来，还是在年，本庶佑教授课题组决定在小鼠中敲除PD-1基因，探索它的功能。有趣的是，缺乏PD-1的小鼠，有一半出现了红斑狼疮般的症状，这是一种严重的自身免疫疾病。研究人员们据此推断，这些小鼠体内的免疫系统得到了异常激活。也就是说，PD-1在小鼠体内，起到了抑制免疫系统的作用。

本庶佑教授等学者很快就意识到，PD-1可能也是一个类似的“免疫刹车”，或可在肿瘤免疫中发挥特有的疗效。而华裔科学家陈列平教授的发现了PD-1在肿瘤细胞上的配体PD-L1（B7-H1），更是指明了一条可行的道路。

年，本庶佑教授发表论文阐明，在小鼠体内抑制PD-1通路可以极大地增强它们对肿瘤的抵抗力。在PD-L1抗体的作用下，黑色素瘤细胞的生长得到了显著的抑制。而在缺乏PD-1的小鼠体内，黑色素瘤细胞更是被彻底压制。“这些结果表明……抑制PD-1与PD-L1的结合，有希望带来针对特定肿瘤的免疫疗法。”研究人员们在论文摘要中这样写道。

本庶佑教授（左）；陈列平教授（右）

无可避免的事件：PD-1抗体特异性治疗带来的耐药性发展

从PD-1基因功能的发现，到现如今大热的免疫检查点抑制剂疗法，这一切都似乎是水到渠成的发展。然而，无论是临床医生或科研人员，都要面临一个巨大的挑战：使用PD-1抗体阻断剂治疗，仍有一些患者出现肿瘤的复发与耐药。

这个事实似乎令人异常沮丧，免疫检查点抑制剂疗法（ICB）的出现，抵抗了传统癌症治疗方式（如放化疗）所带来的耐药发展，那谁能抵抗ICB带来的肿瘤复发呢？

这个答案，或许能从一个法国团队的研究中得出结论。

选择性抑制GARP+Tregs产生TGF-β1，可抵抗肿瘤对PD-1/PD-L1阻断剂产生的耐药性

年9月11日，法国鲁汶天主教大学的SophieLucas教授团队在NatureCommunications杂志上发表了题为：SelectiveinhibitionofTGF-β1producedbyGARP-expressingTregsover