医院入院后全身情况不太理想,肿瘤已侵犯骨髓。医生团队给予了王芳芳低剂量的化疗,但因为她还患有活动性系统性红斑狼疮,在治疗过程中出现了持续的粒细胞缺乏、持续发热和全身骨痛等多种并发症。
因为不能耐受化疗,王芳芳要求放弃治疗。考虑到患者同时患有侵袭性淋巴瘤又有活动性的系统性红斑狼疮,医院医学评估后,让王芳芳入组参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验。
医生介绍,CAR-T细胞免疫疗法就是:先采集病人的外周血,并从中提取病人自身的T细胞;然后将病人的T细胞改装成CAR-T细胞,让其具备精准识别肿瘤(癌)细胞的能力,并进行体外培养扩增;把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内,对肿瘤(癌)细胞进行精准杀伤。回输后严密监护病人,尤其是控制前几天身体可能出现的剧烈反应。
但是王芳芳的疾病十分特殊,因为她体内除了侵袭性淋巴瘤外还有高滴度的红斑狼疮自身抗体,二者之间相互关联,仅控制肿瘤可能并不能达到长期控制疾病的目的。针对这种情况,医生最终为王芳芳设计了复合双靶点CAR-T(CD19/BCMA)细胞免疫疗法。
复合CAR-T意味着:在同一个T细胞上同时安装针对CD19和BCMA的抗原受体,以期在治疗淋巴瘤的同时可以一并治疗红斑狼疮,以减少疾病复发的机会。如果此次治疗成功,王芳芳将成为全球首个通过CAR-T细胞治愈红斑狼疮的案例。
年9月中旬,这些经过“改造升级”的复合CAR-T(CD19/BCMA)被回输进王芳芳的体内。令医护团队感到惊喜的是,王芳芳的CAR-T治疗非常顺利,没有出现严重的并发症,整个治疗过程,王芳芳仅出现了持续不到一周的轻微低烧,此外再无其他不适症状。回输后一个月(年10月)复查,王芳芳体内的弥漫大B细胞淋巴瘤完全消失,她已经不用坐轮椅,可以借助拐杖自己慢慢走路。细胞回输后2个月(年11月),王芳芳已经完全脱离了拐杖,可以自主行走了。
到了年6月(复合CAR-T回输后9个月)复查的时候王芳芳体内的B细胞恢复到正常水平,同时所有与红斑狼疮相关的自身抗体全部转阴,这意味着王芳芳的免疫功能已经重建,完全达到了治疗前的预期,红斑狼疮已经临床治愈,她再也不需要每天吃药了。
这是全球首个使用复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法成功临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和红斑狼疮的案例。
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