CART细胞疗法成功治疗多个红斑狼疮患

年8月5日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学(FAU)风湿病学和免疫学系主任GeorgSchett教授等人在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了题为:CD19-TargetedCARTCellsinRefractorySystemicLupusErythematosus的临床研究论文。

该患者也成为了世界上首个接受CAR-T细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。虽然只是一名患者,但这项试验结果显示,CAR-T疗法反应迅速,患者症状迅速消退,患者可以说是“完全康复”了,并且已经四个多月无需治疗了。

在这篇最新论文中,研究团队报告了另外5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后,所有患者病情得到改善,在长达17个月的随访中未出现复发,并且均实现了无药物缓解。

所有患者均患有经组织学证实的肾小球肾炎,以及心脏、肺和关节受累。虽然年轻,但所有患者之前都使用过几种免疫抑制剂治疗,包括糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、贝利单抗等等。

在抗CD19CAR-T细胞治疗后,研究人员观察到,所有患者体内B细胞介导的自身免疫反应的快速和持续缓解。体内CAR-T细胞扩增和B细胞清除动力学显示,CAR-T细胞在第一天给药后仅占循环T细胞的一小部分。随后患者的细胞快速扩增,平均在第9天达到峰值,所有循环T细胞中有11%至59%是CAR。随后,循环CAR-T细胞计数迅速下降。与不表达CAR的T细胞相比,CAR-T细胞的表型在体内转移到中央记忆T细胞,这表明它们循环到淋巴器官和其他组织部位。从CAR-T细胞给药后的第2天起,B细胞从患者的外周血中完全消失。相比之下,其他细胞谱系(如CD4+/CD8+T细胞、单核细胞和中性粒细胞)仅表现出暂时性减少。除了B细胞外,白细胞计数也迅速恢复。