探针资本行业研究红斑狼疮

目录

《红斑狼疮》

一、认识红斑狼疮

1.1定义

1.2发展历史

1.3病因

1.4症状

二、红斑狼疮的商品化

2.1诊断方法

2.2诊断标准

2.3治疗药物

三、新兴治疗手段和制药公司

四、参考文献

下期预告

《间充质干细胞》（一）

一

认识红斑狼疮

1.认识红斑狼疮

1.1定义（亚型）

红斑狼疮（LE）是一种典型的自身免疫性结缔组织病，红斑狼疮是一种疾病谱性疾病，可分为盘状红斑狼疮（DLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）、系统性红斑狼疮（SLE）、深在性红斑狼疮（LEP）、新生儿红斑狼疮（NLE）、药物性红斑狼疮（DIL）等亚型。

图：红斑狼疮分类以及亚型

资料来源：NatureReview

红斑狼疮发病意味着免疫系统开始攻击患者身体，而不是有害细菌导致。至今还没有痊愈治疗的办法，并且会影响身体各个部位。其发病周期分为活跃和沉默两个周期，活跃期即出现症状；沉默期时候症状有所缓解或者消失，此时期会持续数月甚至几年，也有患者并没有沉默期。我国发病率主要在3~7/，得病率正在女性患者中接近1/。北美为23.2/0人，非洲和乌克兰的SLE报告发病率最低0.3/0人，澳大利亚北部地区（人的样本中0例）流行率最低。每个年龄段和种族组的女性比男性更频繁受到影响。中年人的发病率达到峰值，男性的发病顶峰较晚。黑种人的SLE发病率和流行率最高，而白种人的发病率和流行率最低。

图：红斑狼疮常见发病特征

资料来源：wiki

1.2发展历史

最早被描述为herpesesthiomenos（可翻译为痛苦的被啃咬的皮炎），第一例有记载的病例为公元年，法国籍基督教，被认为是一种皮肤病，在腿部发生溃疡，巡回大主教最后自己痊愈。年，法国皮肤病专家LaurentTheodoreBiett发现红斑狼疮分为累及皮肤表面、皮肤深层以及皮肤增大等症状，而后年发现还有发热和疼痛等并发症。直至此时还被认为是结核杆菌感染所致。年，JonathanHutchinson认为结核菌毒素所致慢性病变，第一个指出LE病人存在光敏感性。

关键的转折在在到年间，WilliamOsler诊断了29例有红斑、血液损伤病人。他指出，该病不仅仅是皮肤红斑、关节炎、淋巴结肿大等，它还可以导致肾脏病变、肺和心脏受损。他还命名了systemiclupuserythematosus（SLE,系统性红斑狼疮）。这开始让大家认识到：LE可能不单纯为皮肤疾病。从此医学界开始认同LE的概念。

图：红斑狼疮最早记载患者

资料来源：LupusErythematosusandRelatedSyndromes

而后医学界开始用各种检测方法定义LE，年发现LE患者能检测到梅毒阳性，但患者并没有患梅毒。年血液专家发现儿童LE骨髓里有一种不常见的奇怪的细胞，而后年被证实狼疮病人的血清，而非细胞具有IgG球蛋白。年检测材料从骨髓优化为外周血。年间接荧光法测自身抗体。GeorgeFriou发现狼疮细胞的球蛋白针对的是DNA和核酸组蛋白的球蛋白。在进一步研究后，于年把针对DNA的球蛋白命名为抗核因子。此后学界普遍把抗核因子命名为抗核抗体。自此，医学界清晰地认识到SLE并非结核菌感染所致，不再是一个感染性疾病。SLE被归入有自身抗体的自身免疫性疾病。

图：间接免疫荧光法检测抗核抗体

资料来源：SystemicLupusErythematosus

1.3病因

红斑狼疮病因现研究并不完善，发病多见于15～40岁女性。主要包括遗传，激素和环境三个发病原因。例如服用激素（如肼屈嗪和米诺环素）或者家人患有此病可能增加患病风险，以及紫外照射等。

1.4症状（危害）

分为面部症状，器官损害，肠道表现，关节和自我感觉。具体症状如下：

发烧超过38度，疲倦，体重减轻或者头疼。最显著的症状为皮疹，形状像蝴蝶的翅膀，对阳光的敏感性，脱发，口或鼻疮或者关节疼痛，深呼吸时胸痛或咳嗽，腹部疼痛，恶心或呕吐。疲惫，受到严重感染的风险增加。可能会出现视力下降。变得沮丧或焦虑。寒冷时，手指可能会变苍白或变蓝。也称为雷诺综合症。健忘或难以集中精力。头痛，视力障碍或癫痫发作。严重可能发展为肾脏疾病或肾衰竭，高血压或动脉狭窄。导致心脏病或心力衰竭。有出血问题，例如贫血。腿上可能会结块血。血块可能会传播到您的心脏或大脑，并导致威胁生命的问题，例如心脏病发作或中风。

图：红斑狼疮并发症

资料来源：medlineplus.gov

二

红斑狼疮的商品化

2.1诊断方法

2.1.1常规检查

医院的血常规或者尿液检测，对感染的血液进行炎症或贫血（低红细胞）和血沉检测，包括血清蛋白和免疫球蛋白。

图：红斑狼疮检测对象

资料来源：网络整理

2.1.2抗体检测

通过实验室免疫荧光或者普通抗体实验，对LE中存在的以马疫锥虫为底物进行检测，或者对不溶性抗DNP抗体荧光核的匀质性。狼疮带试验(LBT)应用直接免疫荧光抗体技术检测皮肤免疫荧光带或狼疮带，即在真皮表皮连接处可见一局限性的免疫球蛋白沉积带，皮损处阳性率SLE为92%，DLE为90%，在慢性萎缩性或过度角化的皮损荧光带成团块状，新起的皮疹沉积如颗粒状或细线状，而在SLE正常皮肤呈点彩状，此免疫荧光带为Ig(主要为IgG、亦有IgM、IgA)与补体在真皮表皮连接处沉积造成。

2.1.3细胞免疫功能测定

淋巴细胞转化试验(PHA-LTT)、旧结核菌素(OT)、链球菌脱氧核糖核酸酶和链激酶(SD-SK)皮试阴性。T细胞亚群检测。

2.1.4X射线

通过关节或胸部的图片，用于检查感染或多余的液体。

2.1.5活检

可以从皮肤白细胞比例，显微镜血管检查，肌肉或肾脏中取出组织中肿瘤循环物检查，以检查狼疮的原因。

2.2诊断标准

年，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/ACR推出了新的诊断分类标准。SLE分类标准要求至少包括1条临床分类标准以及总分≥10分可诊断；新标准的验证队列研究中，新标准的敏感度为96.1%，特异性为93.4%。

表：欧洲抗风湿病联盟最新红斑狼疮诊断标准

资料来源：网络整理

2.3治疗药物

狼疮没有治愈方法。系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，可以产生大量的免疫复合物和自身抗体，并引起肾脏、皮肤、关节和中枢神经系统等损害。目前SLE治疗多为糖皮质激素为首的药物治疗，具有较多的毒副作用。年，葛兰素史克公司的Belimumab（贝利木单抗），荣昌生物Telitacicept（泰它西普），分别上市和达到Ⅲ期试验临床终点。阿斯利康研发的Anifrolumab，用于治疗系统性红斑狼疮的临床Ⅲ期试验（TULIP2研究）达到主要终点，12月，辉瑞公司的PF-用于治疗系统性红斑狼疮获得NMPA临床试验默示许可。

缓解症状主要有以下几种途径：

2.3.1抗疟药

用于缓解狼疮的关节和皮肤症状，例如皮疹和关节痛。

2.3.2类固醇

减少炎症。它们可以丸剂，IV剂或软膏剂的形式给予。

2.3.3NSAID

减少肿胀，疼痛和发烧。NSAID无需医生的许可即可使用。询问医疗保健提供者哪种药物最适合。询问服用量和何时服用。按照指示。如果未正确服用NSAID，可能会引起胃出血和肾脏问题。

2.3.4免疫抑制药

用于减慢免疫系统。这将帮助免疫系统不攻击身体。

2.3.5细胞毒性药物

用于减少肌肉或关节发炎。它还会减慢免疫系统。

图：现阶段红斑狼疮药物分类

资料来源：NatureReviews

三

新兴治疗手段和制药公司

年系统性红斑狼疮全球市场约12亿美元，中国市场约2亿美元。弗若斯特沙利文预计至年复合增长率为21.7%，年全球市场将达到亿美元，中国市场将达到21.3亿美元。Belimumab是全球唯一一款治疗系统性红斑狼疮的生物药，年在美国首次上市，年全球销售额为1.06亿美元，年全球销售额为6.29亿美元，上市以来年复合增长率为28%。历史上市药物包括以下几种：

图：已上市红斑狼疮药物

数据来源：网络整理

上市其中7种是化学药，1种是生物药。而在研药物化学药36个，生物药58个。其中批准上市8个，BLA申请1个，临床III,II,I期分别10，48，25个；临床前2个。除Telitacicept外，另有10款药物处于临床三期试验，其中7个为生物药，生物药特异性靶向强，副作用小的优势获得越来越多的认可。但由于SLE的高度异质性，药物开发难度大，大部分药物在临床试验阶段未达到主要终点而选择暂停研发。目前临床Ⅲ期有积极疗效产品只有Belimumab、Telitacicept和Anifrolumab。

图：红斑狼疮在研药物

资料来源：网络整理

3.1hCDR1（XTL生物制药有限公司）

XTL-bio是一家开发用于狼疮症治疗的主导化合物的临床阶段生物制药公司，包含在研的三种药物，其中代表性药物有治疗治疗系统性红斑狼疮（SLE）hCDR1，hCDR1是一种具有独特作用机制的新型化合物，并在三项临床研究中拥有超过名患者的临床数据。该药物具有良好的安全性，病人耐受度好且已至少在一个临床有意义的终点上显示了疗效。

图：hCDR1作用原理

数据来源：LupusScienceandMedicineJournal

XTL-bio生产线如下图，其中hCDR1临床试验到II期，EPO完成I期临床试验。

XTL仅披露-部分财报如下：

数据来源：XTL