学术资讯白色念珠菌诱导粘膜细菌失调,

白色念珠菌诱导粘膜细菌失调，促进侵入性感染。

背景

口咽(OPC)和胃肠道念珠菌病是高剂量癌症化疗患者的常见感染，主要归因于白色念珠菌。在这些人群中，OPC患病率为25-40%。细胞毒性化疗还会导致口腔和胃肠道炎症性损伤，称为粘膜炎。粘膜损伤结合化疗的骨髓抑制作用，通过粘膜屏障促进细菌和真菌易位，导致血流感染，是该患者人群发病和死亡的主要原因。

在健康的宿主中，不受干扰的居民共生细菌群落在限制白念珠菌在粘膜部位的定植方面发挥着重要作用。然而，当免疫抑制改变微生物平衡时，某些细菌可能会过度生长，并与白色念珠菌形成互利关系。这反过来可能会导致协调良好的生物种群失调，从而放大粘膜损伤。

在接受化疗的癌症患者中，由于口腔和胃肠道念珠菌病、念珠菌病和败血症的风险增加，感染性并发症是发病率和死亡率的常见原因。白念珠菌与内源性粘膜细菌的相互作用对了解其侵袭性感染的机制具有重要意义。

相关研究

MartinnaBertolini等人在年做了关于白念珠菌诱导粘膜细菌失调促进侵袭性感染的试验，试验中中采用的C.albicansSC(AaronMitchell提供)是一种实验室菌株，最初是从血液感染的患者身上分离出来的。

开发了一种小剂量静脉注射5FU的小鼠模型，该模型概括了与癌症化疗引起的粘膜炎相关的组织病理学变化

5Fu使小鼠易患口咽和肠道念珠菌病，增加口腔细菌负担和播散性感染

第一系列实验中，作者测试了静脉注射低剂量5FU是否增加了小鼠对口服和肠道念珠菌病的易感性。

图1A显示接受4种剂量的5FU(每隔一天50mg/kg)的小鼠出现舌头乳头萎缩、上皮脱皮和糜烂，这与早期的粘膜炎是一致的。

接受5FU+C白念珠菌治疗的小鼠舌后表面形成厚厚的白色生物膜，并伴有上皮溃疡(图1A)。在这些小鼠中，所有粘膜表面的白色念珠菌的真菌负荷随着时间的推移显着增加(图1B)。与单独使用5FU治疗的小鼠相比，这组小鼠的体重也明显减轻(图1C)。

细胞毒性化疗增加了血液感染的风险，同时作者发现肾脏和肝脏的真菌负担随时间增加，同一器官的细菌负担也增加(图1E)。

这些数据表明，5Fu在上消化道和下消化道粘膜为白念珠菌和内生细菌的生长以及细菌和真菌的系统传播创造了有利条件。

重要的是，同时接受5Fu和C.albicans治疗的小鼠，其口腔粘膜内源性细菌过度生长，超过了单独使用5Fu的水平。

总而言之，这些数据表明，5FU治疗的小鼠中白色念珠菌的感染促进了口腔粘膜上细菌的过度生长，5FU治疗促进了这一效应。

（图1.5FU给药对白色念珠菌和内源性细菌负荷的影响）

OPC与细菌多样性的丧失和本土肠球菌水平有关

对舌黏膜上最常见的10%的细菌OTUs进行分析，四个实验组间存在明显水平差异(图2D)。

具体来说，在接受白念珠菌的两组小鼠的口腔粘膜中，肠球菌属的相对丰度都有所增加，其中在接受5Fu的小鼠中增幅最大(约占所有otu的99%)，这解释了该组细菌多样性几乎完全丧失的原因(图2A)。单独使用5Fu时，肠球菌耳垂的增加也较小(图2D)。

与未处理组相比，5Fu+C处理组肠球菌生物量均有增加。

以白念珠菌组为最高，用基因特异性qPCR方法进行验证(图2E)。

重要的是，内源性肠球菌被鉴定在混合舌生物膜与白念珠菌使用物种(粪肠球菌)特异性鱼探针。在这些生物膜中，白念珠菌侵入粘膜下舌腔(图2F，限定区域)。此外，通过16SrRNA基因测序(图2G)，这些舌头的细菌培养物中98%的otu被鉴定为肠球菌，所有pcr扩增出的pcr均为粪肠杆菌特异性引物。

对同一小鼠空肠粘膜中最丰富的OTUs进行了类似分析，结果显示，最主要的分类单元是寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、α变形杆菌属(Alphaproteobacteria)和较少的肠球菌属(Enterococcus)。在受感染小鼠的舌头和肠道粘膜中，乳酸杆菌种类的相对丰度都有所下降(图2D)。

这进一步表明，尽管两个部位的粘膜菌群发生了明显的变化，但白色念珠菌感染导致两个部位的肠球菌生长和乳酸菌减少。

寄语

在本研究中，研究者研究了细胞毒性化疗背景下白念珠菌感染对口腔和肠道粘膜相关细菌组成的影响。研究者证明白念珠菌感染导致口腔黏膜严重的分类学失衡，从而导致病理改变。此外还发现，在感染过程中清除主要的肠球菌的抗生素可以改善侵袭性念珠菌病，进一步证明OPC中细菌群落的变化代表了一种促进白色念珠菌毒力的菌群失调转移。

总之，在细胞毒性化疗背景下，研究确定了与白念珠菌感染相关的不同的细菌微生物区系。常驻菌群的变化有助于OPC的发病机制，从而代表了一种非生物状态。

这是目前为止唯一的相关研究，以实验和系统地解剖白念珠菌在形成免疫抑制宿主的常驻细菌群落中的作用，以及粘膜细菌在真菌发病机制中的相互作用。

原文：Candidaalbicansinducesmucosalbacterialdysbiosisthatpromotesinvasiveinfection..往期精彩回顾长期饮酒会导致肠道菌群改变？！关于微生物，你需要知道这些当临床符合口服用药条件时，从静脉用药转向口服用药的预算影响分析联合使用抗真菌药物治疗靠谱吗？抗真菌预防治疗起保护作用？经验性治疗临床广泛运用侵袭性肺曲菌病的临床结果和预后因素：来自台湾的11年随访报告中国真菌感染概况高血糖更容易导致ICU患者真菌感染？严重炎症是否影响伏立康唑代谢？预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇