警惕这些药物会诱发红斑狼疮

系统性红斑狼疮和“狼”有什么关系？

系统性红斑狼疮患者颜面部及双手部位常出现顽固性的皮肤红斑，在红斑基础上可出现溃烂、萎缩、瘢痕等，看上去就像被狼咬过的一样，故称为“狼疮”。这种病除皮肤红斑外还可以累及多个系统和器官（如肾脏、心脏、神经、血液、肺脏等），故称为系统性红斑狼疮。

系统性红斑狼疮青年女性多发、临床表现复杂、常常多脏器受损、病情凶险、极易复发、迁延不愈，出没无常，就像狼一样狡猾，于是人们“谈狼色变”。其实随着治疗理念的更新和新型药物的出现，只要做到早期诊断、规范治疗、定期随访，绝大多数的系统性红斑狼疮都能控制良好，实现“与狼共舞”。

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披着狼皮的羊——药物性狼疮

年，霍夫曼首次报道磺胺吡啶可诱发狼疮样症状。年，有研究报道氢氯噻嗪诱发亚急性皮肤狼疮，并引入了药物性狼疮的概念。目前为止，已经有多种药物被认为与药物性狼疮发生相关。

药物性狼疮（DIL）是指服用某种药物（几月-几年）后所致狼疮样自身免疫性疾病。主要表现为发热、消瘦、多关节痛、肌肉痛、皮疹、胸膜炎、心包炎、肝脾大等，可分为系统性DIL，药物性亚急性皮肤狼疮(DISCLE)，慢性皮肤DIL。以老人更常见,男女比例约1:1，停药后可缓解，严重时需小剂量激素及免疫抑制剂治疗。

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哪些药容易导致药物性狼疮？

●高危组（＞5%）：普鲁卡因胺（15-20%）；肼苯哒嗪（8-13%）。

中危组（~1-5%）：奎尼丁。

●低危组（~0.1-1%）：异烟肼（21.6%的患者在抗结核治疗后ANA阳性）；米诺环素（52.8/10万）；卡马西平；柳氮磺胺吡啶；青霉胺；甲基多巴；卡托普利；醋丁洛尔；氯丙嗪；丙硫氧嘧啶。

●极低危（~0.1%）：他汀类（7.3%）；TNFα抑制剂（0.1%）。

●其他DIL相关药物还包括：兰索拉唑、普罗帕酮、阿替洛尔、可乐定、依那普利、拉贝洛尔、米诺地尔、品杜醇、哌唑嗪、苯妥英钠、左旋多巴，干扰素α，白细胞介素-2……均不同程度诱发狼疮样症状。

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药物性狼疮有那些表现？

皮肤表现：没有典型的蝶形红斑，其皮疹主要表现为环状、多环红斑，有时呈广泛的丘疹性鳞状病变，可累及下肢。TNFα抑制剂报道的DIL的特征可表现为硬结和红斑，无鳞屑或水泡，偶有皮下水肿。盘状狼疮在DIL中很少见，偶有报道冻疮狼疮皮疹的病例。

系统性表现：奎尼丁可引起神经系统症状；肾小球肾炎常见于肼苯哒嗪相关DIL；肺受累常见于普鲁卡因胺相关DIL，通常表现为胸膜炎，伴或不伴有肺炎，偶有心包炎；米诺环素和奎尼丁可诱发对称性多关节炎、自身免疫性肝炎和肺炎。

实验室表现：

血常规中三系减少相较SLE少见；

奎尼丁相关DIL中1/3的病例表现为低C3和/或C4水平；

自身抗体阳性的类型通常与药物相关：大多数表现为抗组蛋白抗体升高；但TNFi主要诱导dsDNA抗体产生；

另外，米诺环素和丙硫氧嘧啶相关的DIL患者也会产生其他类型的抗体，如MPO-ANCA。

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什么是药物性狼疮的幕后真凶

DIL与许多不同的药物相关，目前研究最多的药物为普鲁卡因酰胺及肼苯哒嗪。大量数据表明其发病主要表现为遗传易感性、药物生物转化、表观遗传学改变。HLA等位基因及补体C4的无效等位基因被认为是DIL的危险因素。有些患者乙酰化药物缓慢，药物无法通过N-乙酰转移酶乙酰化来代谢，从而进一步致病。普鲁卡因酰胺的氧化后产物普鲁卡因酰胺羟胺（PAHA）、髓过氧化物酶（MPO）和其氧化代谢过程中释放的活性氧一起，产生细胞毒性而致病；肼苯哒嗪通过抑制ERK信号传导途径抑制T细胞DNA甲基化，诱发自身免疫反应。其他研究表明，这些药物同样可以破坏自身免疫耐受性，引发自身免疫反应。最近有研究发现普鲁卡因胺和肼苯哒嗪分别通过触发中性粒细胞毒蕈碱受体及增加钙通量促进NET形成，导致DIL。

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如何治疗药物性狼疮？

DIL的治疗取决于许多不同的因素，其中包括药物的类型、临床表现和其相关基础疾病，需制定个体化治疗方案。

1.停药，停药后大部分症状可缓解。

2.如果停药后DIL仍然存在，则应根据临床表现的类型和严重程度制定治疗方案。

长期不愈的皮疹如SCLE，其有时在几个月后消退，通常需要局部（外用激素，他克莫司）或全身治疗（激素和羟氯喹）；患者有关节肿痛时可予以NSAIDs药物缓解症状；反复浆膜炎患者可予以激素治疗。

3.当存在主要器官受累时（例如：肾小球肾炎、中枢神经系统疾病、严重的血液学系统手受累），停药后需加用激素及免疫抑制剂，如沙利度胺，硫唑嘌呤，环磷酰胺或霉酚酸酯等。

4.关于TNFαi-DIL，可以更换其他TNFi，但目前尚无相关证据证明更换药物后患者症状可缓解。

科普：风湿免疫科程晓静

编辑：宣传部傅媛馨

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