点阵微针射频治疗由痤疮引发的炎症后红斑疗

摘要

目的：评估点阵微针射频(MFR)治疗对痤疮引发的炎症后红斑(PIE)的疗效及安全性。方法：25位患者进行射频治疗，2个疗程，间隔4周；27位患者口服抗生素或外用药物治疗。通过标准照片进行疗效评估，通过光度仪器和软件进行红斑图像分析，通过皮肤活检评估治疗后组织学变化。结果：点阵微针治疗组红斑有明显改善，无严重副反应，组织学研究显示血管标记物和炎症均有所减退。结论：点阵微针射频是一种安全有效的治疗炎症后红斑的方法，具有抗炎症和抗血管增生的特性。

80%的青少年及青年均受不同程度的痤疮困扰，严重的痤疮炎症反应除了引起红斑、色沉，更甚者将导致永久性瘢痕。目前有多种治疗色沉或痤疮瘢痕的疗法，然而极少专门针对痤疮炎症引发的的红斑。面部炎症后红斑症状会随时间推移逐渐加剧，对于部分案例而言，难以祛除干净。射频仪器因其并发症少、不良反应风险低、治疗时间快速以及对表皮的保护特性使其备受欢迎。点阵微针射频通过将双极射频利用一排微针直接传递至真皮层，从而用以改善皮肤松弛、皱纹等问题。据报道，双极射频具有促进胶原增生的作用，而点阵微针射频能有效治疗炎症性皮肤疾病。因此，本研究假设，具有真皮重塑和抗炎症疗效的点阵微针射频，能成功治疗持续炎症和真皮基质受损导致的红斑症状。这也是利用点阵微针射频治疗炎性痤疮引发性红斑的首次报道。

研究设计：年8月-年2月期间，25位炎症后红斑患者（极少或无活跃痤疮病损）作为治疗组接受点阵微针射频治疗；27位同样皮肤问题的患者作为对照组接受口服或外用抗生素类药物治疗。准备及治疗：所有研究对象均接受一位医生治疗。射频治疗前表皮麻醉30分钟，麻醉剂：EMLA?(AstraZeneca,S?dert?lje,Sweden)；

点阵微针设备：INFINI?,Lutronic,Goyang,SouthKorea

2个疗程，每个疗程扫射3次，治疗间隔4周

治疗头采用49个绝缘微针，单个治疗面积1cm2

频率1MHz，功率在2.5W-50W间，以2.5W为单位进行适应性调节，每次扫射暴露时间为10ms-ms

本次研究中，功率水平2(5W)-3(7.5W)，扫射时间为50-70ms

治疗后即刻施以冰敷镇痛，同时嘱咐患者服用抗生素；患者次日可以使用护肤品

临床结果分析：治疗组患者在治疗间隔期以及治疗后8周均接受了随访，拍摄标准照片。2位互相独立的皮肤科医生对照片进行评估，疗效利用IGA5点评估法（0为无改善；1为0–25%改善；2为26–50%改善；3为51–75%改善；4为76–%改善）。红斑客观评估采用2台光度仪(SpectrophotometerCM-?;KonicaMinolta,Tokyo,Japan;Dermaspectrometer?;CortexTechnology,Hadsund,Denmark)进行。每次随访均询问患者副反应情况，患者主观评估通过视觉类比量表（0为基线状态，5为完全清除）。计算机辅助红斑评估：利用MATLAB?(TheMath-Works,Inc.,Natick,MA,USA)计算机程序测定皮肤的纹理特征、泛红数量、顺滑度以及标准偏差情况。顺滑度用a*通道测量。组织病理学：末次治疗8周后，从两组患者中分别选择6位，从颊部提取皮肤样本进行活检。将切片进行HE和αSMA染色，同时进行免疫组织化学染色分析NF-κB、IL-8以及血管内皮细胞生长因子。

治疗组25人和对照组27人均完成研究，研究对象皮肤分型III–IV。两组基线红斑指数分别为19.6和19.3。红斑改善情况：治疗组所有患者以及对照组5位患者炎症后红斑等级均改善。两组间IGA评分有很大不同，治疗组平均分2.72分，改善约45%；对照组平均分0.32，改善约7.5%。红斑光度评估显示治疗组泛红情况持续减退，对照基线或参照组（图1），红斑指数明显下降。图2显示泛红症状在治疗组有所改善而在对照组无明显改善。点阵微针射频治疗后无严重不良反应，亦无轻度不良反应。图1.(A)红斑指数；(B)治疗组2个疗程后a*通道评估图2.(A)基线；(B)治疗组末次治疗后8周；(C)基线；(D)对照组无明显改善软件分析红斑：利用a*通道分析顺滑度，利用MATLAB程序计算。两组顺滑度基底（0.vs.0.）无显著差异，对照组基底与最终评估结果（0.vs.0.）也无显著差异；然而，FMR治疗组a*通道的顺滑度（0.）比对照组低（0.）（p=0.）；治疗组a*通道的顺滑度与基底相比，显著降低（0.vs.0.;p0.）。FMR治疗组的最终顺滑度评估结果与基底比率（66.8%），显著低于对照组（.3%）（p0.）（图3）。图3.红斑分析。FMR第2次治疗8周后，PIE顺滑度变量减少患者主观评估：点阵微针射频治疗组满意度与疗效评分分别为7.8±0.3与3.6±0.3。所有受试者满意度评分高于5分；25位受试者中，有18位（71.4%）疗效评分高于4分。组织学结果：HE染色显示炎症减少；αSMA染色显示FMR两次治疗后，微脉管减少（图S1）；第二次治疗8周后，IL-8、NF-κB和VEGF染色强度减弱，图像分析显示对照组与FMP治疗组患者平均面积百分比差异显著，分别为：IL-8，20.3%和9.7%（p=0.）；NF-κB，15.7%和7.5%（p=0.）；VEGF，24.8%和9.4%（p=0.）（图4）。图S1.HE染色显示，与对照组(A)相比FMR第2次治疗8周后(B)，炎症细胞渗透减少；αSMA染色显示，与对照组(C)相比，FMR治疗后(D)血管减少。图4.免疫组化染色图像分析。IL-8、NF-κB和VEGF染色强度显著降低

现在并没有确定的痤疮后炎症性红斑(post-inflammatoryerythema,PIE)的治疗方法。点阵微针射频最初是用于改善皮肤老化问题，但是已经有很多用该方法改善痤疮炎症的报道。因此，我们通过回顾性调查探究点阵微针射频是否可以改善PIE。目前，PIE治疗的相关研究非常少。脉冲染料激光和nm非剥脱性点阵激光可以改善PIE。本研究根据调查者与患者的主观性评价以及光度测定系统和图像分析，证明PIE得到显著改善。点阵微针射频的副作用很小，痤疮导致的面部PIE会引起情绪、社交以及心理问题。点阵微针射频可以安全有效地解决这一问题。一些之前的研究通过计算机图像定量分析系统评估临床照片，进而评估红斑。Zhao等利用ImageJ（免费软件）分析了光动力疗法治疗鲜红斑痣后，红斑指标的变化。本研究提出了一种新的PIE顺滑度变量，可以通过正常皮肤与皮损区域颜色差异进行评估，并且通过光度测定系统分析显示相似的改善度。a*通道的顺滑度可用于其它皮肤病的污斑评估，但它的有效性还未进行客观评价。之前使用其它激光治疗PIE的研究虽然显示了一定的临床疗效，但并未清楚地指出其作用机理。Bae-Harboe和Graber使用脉冲染料激光治疗PIE，并认为它的功效主要是作用于目标血红蛋白和相对较细的血管。Park等认为nm非剥脱性点阵激光主要作用于组织内水分，并引起真皮脉管系统的光热效应，从而改善红斑。点阵微针射频的作用机理可能是重塑真皮结构，并通过射频的热效应降低皮脂腺活跃度。本研究中，IHC染色显示IL-8、NF-κB和VEGF染色强度减弱，我们推断炎症可能促使新血管生成，从而导致活跃性痤疮皮损治疗后产生残留红斑。因此，FMR可以通过重塑炎症和血管组成来改善PIE。NF-κB在调节免疫反应中起着十分重要的作用，并调控许多参与炎症反应的基因。NF-κB长期活跃在很多炎症性疾病中，它可以通过结合IL-8和VEGF基因的启动子，而激活它们的表达。NF-κB抑制因子可减少VEGF产物，过度表达NF-κB抑制因子(IκBa)可导致VEGF水平降低。IL-8可通过多种分子通道促进VEGF表达。在肿瘤形成过程中，炎症细胞因子可通过高调节血管生成介质，如IL-8和VEGF，从而增强致肿瘤因素。另外，与血管生成相关的血管变化不仅仅在癌症中发生，也在发生在其它疾病中，包括：心血管疾病、风湿性关节炎、过敏症以及哮喘。点阵微针射频调节NF-κB或IL-8的机制尚不清楚。我们认为点阵微针射频治疗可能减少PIE病损的炎症，NF-κB表达减少导致通过直接或间接（降低IL-8）通路低调节VEGF的理论可支持我们的观点。本研究为回顾性调查，因此，我们尽量避免一些研究结果信息偏见。首先，临床评估是有两位独立的皮肤科医生完成，同时，我们也通过Cohen’skappa测试评估了评分者间信任度；其次，通过光度测定系统进行了客观评价；再次，使用图像处理程序(MATLAB?)评估了临床图片。但是，与未来研究相比，这可能还有存在一些选择的偏面。总之，PIE是痤疮的后遗症，与活跃性痤疮或者凹陷性痤疮瘢痕相比，它的临床影响往往会被忽略。本研究证实点阵微针射频可安全有效地治疗PIE，并通过多种客观与主观评估验证了它的功效。点阵微针射频治疗可以通过减少炎症和不正常的血管增生而改善红斑。除了治疗PIE，点阵微针射频的抗炎症和抗血管生成功效或可用于其它皮肤疾病。未来的研究可能会揭示更多的点阵微针射频适应症，以及更多的PIE治疗选择。

原文标题：FractionalMicroneedlingRadiofrequencyTreatmentforAcnerelatedPost-inflammatoryErythema作者：SeongukMIN,etal.（韩国）来源：ActaDermVenereol,aheadofprintJun10,

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