自身炎症性疾病诊断规范

自身炎症性疾病（AIDs）是一组由于基因突变致其编码蛋白改变，固有免疫失调，最终导致机体出现全身或器官炎症反应的疾病。最初，AIDs被定义为反复发作的发热和全身炎症，而无高滴度自身抗体或高数量抗原特异性T淋巴细胞。近来，AIDs被定义为固有免疫系统缺陷或失调引起的临床疾病，其特征是反复或持续的炎症（急性期反应物升高），并缺乏适应性免疫系统的主要致病作用（自身反应性T细胞或自身抗体产生）。最早认识的AIDs是一组符合孟德尔遗传规律的遗传性周期性发热，其特征是不定期或周期性发作性发热伴局部炎症，包括家族性地中海热（familialMediterraneanfever，FMF）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）相关AID（或称冷炎素相关周期性综合征，cryopyrin-associatedperiodicsyndrome，CAPS）、甲羟戊酸激酶缺乏症（mevalonatekinasedeficiency，MKD）和肿瘤坏死因子（TNF）受体相关周期性综合征（TNF-receptorassociatedperiodicsyndrome，TRAPS）。近20年来，随着基因检测技术的进展，每年均有新的AIDs被发现和报道。AIDs的范畴已不断扩至包含了其他遗传性疾病，包括以化脓性或肉芽肿性炎症为主要表现的疾病，以及补体系统遗传性疾病。此外，AIDs除包括单基因疾病外，亦包括一些多基因多因素炎症性疾病。后者无论是幼年起病抑或成年后起病，均存在基因易感性与环境因素之间复杂的相互作用，如幼年特发性关节炎全身型（Still病）、白塞综合征及晶体性关节炎等。AIDs可以根据关键性致病细胞因子和失调的炎症通路进行分组，而这些细胞因子和炎症通路可能是有效治疗的靶点。依据白细胞介素（IL）-1、Ⅰ型干扰素和核因子-κB（NF-κB）炎症信号通路激活介导将AIDs进行分组，见表1。

表1按炎症信号通路激活介导将部分AIDs进行分组

AIDs

遗传方式

基因或危险因素

OMIM中的疾病编码a

白细胞介素-1β介导疾病

家族性地中海热

常染色体隐性遗传

MEFV

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征

常染色体显性遗传

TNFRSF1A

甲羟戊酸激酶缺乏症

常染色体隐性遗传

MVK

NLRP3相关AIDs（新生儿起病多系统炎症性疾病/Muckle-Wells综合征/家族性寒冷性自身炎症综合征）

常染色体显性遗传/新发突变

NLRP3

Schnitzler综合征

散发

NLRP3嵌合型突变（部分）

白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏症

常染色体隐性遗传

IL1RN

白细胞介素-36受体拮抗剂缺乏症

常染色体隐性遗传

IL36RN

干扰素介导自身炎症综合征（干扰素病）

Aicardi-Goutieres综合征

常染色体隐性遗传或显性遗传

TREX1，RNASEH2A，RNASEH2B，RNASEH2C，SAMHD1ADAR（DRADA），IFIH1（MDA5）

婴幼儿起病的STING相关血管病

常染色体隐性遗传

TMEM

蛋白酶体病（慢性非典型中性粒细胞性皮炎伴脂营养不良和发热，Nakajo-Nishimura综合征，JMP综合征）

常染色体隐性遗传

PSMB8，编码其他蛋白酶体亚单位的基因

核因子-κB介导自身炎症综合征

A20单倍体剂量不足综合征

常染色体显性遗传

TNFAIP3

OTULIN缺乏症

常染色体隐性遗传

FAMB（OTULIN）

儿童起病炎性多关节炎

常染色体显性遗传（新发突变）

Myd88

肉芽肿性疾病

Blau综合征

常染色体显性遗传

NOD2

克罗恩病

复杂遗传性

NOD2

补体疾病

遗传性血管性水肿

常染色体显性遗传

C1NH

早发蛋白丢失性肠病、血栓形成、小肠淋巴管扩张和肠炎

常染色体隐性遗传

CD55

溶血尿毒综合征

常染色体显性遗传，散发

补体因子H

其他自身炎症综合征

腺苷脱氨酶2缺乏症

常染色体隐性遗传

ADA2

周期性发热、阿弗他口炎、咽炎及淋巴结炎综合征

特发性

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NLRC4突变相关AIDs

常染色体显性遗传

NLRC4

幼年特发性关节炎全身型/成人Still病

复杂遗传性

HLA-DRB1*11，LACC1，IL6，MIF基因多态性

白塞综合征

复杂遗传性

HLA-B*51，及IL10，IL23R、CCR1、STAT4、KLRC4、ERAP1、MEFV、TLR4、IL1A、IL1B、IRF8、CEPB-PTPN1、ADO-EGR2、RIPK2、LACC1、FUT2基因多态性

化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮综合征

常染色体显性遗传

PSTPIP1

慢性无菌性骨髓炎

散发，常染色体隐性遗传

LPIN2，当与先天性红细胞生成性贫血相关时（Majeed综合征）

晶体性关节病

复杂遗传性

SLC2A9/GLUT9，ABCG2

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注：a人类孟德尔遗传学在线版，网址为